一石激起千层浪。

随着国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）7月2日发布“关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知”（以下简称《指导原则》），引起医药行业资本市场巨大震动。

随着消息的发酵，7月6日收盘，此前一直强势的医药板块迎来重大调整，医药板块领跌A股。

其中，医药龙头复星医药跌9.64%；“牙茅”通策医疗跌停，“眼茅”爱尔眼科跌7.66%。在医药板块细分领域中，跌势最为凶猛的要属CRO概念股。Wind编制的CRO指数盘中暴跌接近9%，多只相关个股跌幅超过10%，或触及跌停。CRO股龙头药明康德（维权）A股跌5.1%。此外，A股另两只CRO头部企业泰格医药大跌10.92%，康龙化成大跌7.63%。

由于创业板指数的权重股有多只医药股，相关股票的大跌拖累创业板指数走低，截至上午收盘，创业板指数下跌2.32%。

深圳某医药行业投资人对21世纪经济报道记者表示，随着《指导原则》的公布，或将成为国内创新药投资市场的转折点，创新药的投资逻辑也面临变化，未来将不再看管线数量，而是看进度和深度。CXO的逻辑也变了，如果创新药临床三期数量大幅下降，CXO的增长逻辑在哪儿呢？

新规影响解读

华南某券商医药分析人士对21世纪经济报道记者表示，新规受冲击较大的仍是创新药企业，IVD体外检测和疫苗行业的影响不大，今天市场可能是恐慌情绪外溢，产生了对医药整体行业地“错杀”，当然板块轮动也是影响市场的原因之一。

《指导原则》提出，“以临床价值为导向”进行抗肿瘤药物研发，既以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。这意味着，新药在疗效方面要打败已经上市且疗效最好的药，方能上市。

而此新政一出，市场分析人士普遍将《指导原则》解读成利空。

部分市场人士认为，《指导原则》对进行me-too、me better类药物研发的企业提出了更高的要求，而作为它们下游研发外包服务商的CRO行业可能面临订单数量减少等情况，或将因此“迎来结构分化”。

同时也有分析指出，CDE新规对创新药企来说，利好开发进度快的公司，利空开发进度慢的公司。关键变量是，在进行3期临床时候，适应症的标准推荐疗法是否发生变化。例如：现在肝癌一线推荐疗法是PD-L1+仑伐替尼，那么现在肝癌一线药物3期临床对照组就是PD-L1+仑伐替尼，可能就不是此前对照的索拉菲尼。那么目前肝癌适应症已经进入3期临床的公司可能就是利好，没有进入的未来就会面临对照组更换，一方面对临床药物疗效要求更高，另一方面临床采购PD-L1+仑伐替尼的成本也比索拉菲尼高几倍。

而对CXO企业来说，同样是一个分化，利好资源能力强的头部公司。关键变量为，是否有能力加速开发、更快推进临床进度。例如：某头部CXO公司在调研中曾表示，公司临床前开发时间可以缩短3-6个月，临床时间也有进一步缩短空间。很明显，对于未来分秒必争的市场环境，拥有快速开发和临床能力的CXO公司将会取得更多订单。

值得一提的是，me-too类药物本身是以原研药为基础，在规避后者化学结构专利后进行研发的一类“新药“，它可能效果更好、也可能效果更差，实际并不绝对。

既然是“新药“，也就意味着me-too药物的临床，与现有要求一致，需与标准推荐治疗药物作疗效对比。新指导原则本身不会要求必须要跟原研药做“头对头”临床，除非原研药已经上市，并获得标准推荐疗法。

me-too型药物开发主要用于规避专利约束，国内me-too药物过度竞争的本质是IP环境不甚严格，加上国内药企模仿能力强、短期资本大量投入某一领域，造成了过度竞争。随着政策不断完善，未来通过市场自发出清，此类情况将得到有效缓解。

加快国产创新药步伐

新规的出台也客观上促进了国产创新药的发展进程。

回首国产创新药发展历史，在郑筱萸时代，药品审批注册门槛低到用钱就能敲开，药品临床试验数据大量造假，大量劣质、无效药通过审批进入市场。

在层层加价、医院回扣之后，百姓为此买单。医药的评判标准一度被临床医生降低到“无效没关系，只要安全，吃不死人，就是好药”的地步，2005年到2015年，整整十年，中国医药产业几近停滞。

2015年，60岁的毕井泉，出任原国家食品药品监督管理总局局长。毕井泉不仅面对的是停滞十年的医药产业，更棘手的是背后的游戏规则，药品审批制度该何去何从，改革所引发的一系列问题又该如何处置？

然而，这个被看做是医学领域“外行”的监管掌舵者开始了大刀阔斧的改革，在半年的时间里将此前积压的2万余件药品申报全部处理，被业界戏称的“7.22惨案”便由此而来。2015年7月22日，国家食药监局发布公告，对申请上市的1622个药品注册申请，要求企业自查，数据不真实的要主动撤回。

2015年5月份，震动社会各界的银杏叶提取物造假处罚事件，牵涉上百家企业，罚款上亿——这是毕井泉上任后第一次、也是过去十年药监部门第一次重拳出击药品安全事件，这一案直接推动了医药界的改革步伐。

2015年11月份，当国家食药监局陆续把核查结果公布，数据不真实、不完整的企业和医疗机构被立案调查。当看到同济医院、协和医院和301医院等大三甲医院，都未能幸免时，企业大规模的申请撤回潮开始，最终，有85.5%撤回。

同年8月，国务院以国发〔2015〕44号印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》。该文件被称为中国创新药历史上最重要的“44号文”，在《意见》中明确提出提高药品审批标准；推进仿制药质量一致性评价；加快创新药审评审批；开展药品上市许可持有人制度试点；落实申请人主体责任；及时发布药品供求和注册申请信息；改进药品临床试验审批；严肃查处注册申请弄虚作假行为；简化药品审批程序，完善药品再注册制度；改革医疗器械审批方式；健全审评质量控制体系；全面公开药品医疗器械审评审批信息。总之，“44号文”重新定义了新药和仿制药，提高了医药的审评门槛，经修改后，新药的审评标准和美国FDA一致：此前境内外都未上市的药，才能称为新药；仿制药也从仿制有国家标准的药，直接提高为“原研药”。

毕井泉主导的药品供给侧改革为中国医药创新打开了一个新时代。

但好景不长，国内广泛效仿的“license in”（产品引进）之路，利用中国和海外的“效率差”大肆盈利，医药创新时长再次陷入困境。“低水平重复”开始成为整个创新药行业的代名词，以前讲的Me too也开始变成We too。

有业内人士直言，License in模式逐渐被玩坏，变成了赚钱工具，大家不是通过这个东西去做新药，而是为了快速套现离场。

而7月2日CDE发布的《指导原则》明确提出“以临床价值为导向”进行抗肿瘤药物研发，力求规范肿瘤药科学的新药研发，也一定程度上有助于扭转之前的“license in”模式下出现的问题。

前述医药行业投资人士对21世纪经济报道记者说道：“创新药和CXO行业下一发展阶段因此更应该迎来结构分化，而不是单纯利空。同时，可以看到政策文件的制定思路在不断推进创新药市场化，疗效不佳的药物本就会在市场应用中淘汰。”

（实习生文若楠对本文亦有贡献）

（作者：唐唯珂 编辑：徐旭）