自身免疫疾病，这个乍一看如此专业的名词，大多数人可能会感到非常陌生。但是如果说到风湿，也许大家一下就会“耳熟能详”。其实风湿病就是自身免疫病中的一类。今天就由小编带大家一起了解自身免疫性疾病赛道，以及聊聊该病种对医药行业带来的影响。
什么是自身免疫系统疾病？
自身免疫疾病又称为免疫缺陷病，是免疫系统先天发育不全或后天受损导致的免疫功能降低或缺失所引起的一组疾病。
其中，原发性免疫缺陷病是由于遗传因素或先天因素使免疫系统在发育过程中受损导致的免疫缺陷病。多发生于婴幼儿，有时也于成年后才出现临床症状。原发性免疫缺陷病包括B细胞缺陷病、T细胞缺陷病、T和B细胞联合缺陷性疾病、吞噬细胞缺陷病以及补体系统缺陷病。继发性免疫缺陷病，系后天诸因素造成的免疫系统功能障碍所引起免疫缺陷病。可以继发于肿瘤、免疫抑制剂的使用或感染性疾病等。
从以上发病原因可以看出，自身免疫疾病的发病病因包括先天遗传和后天引起，后天引发主要包括病毒、细菌感染、其他外源性因素如暴露于紫外线照射、吸烟、化学物质及重金属粒子等。
从临床表现来说，自身免疫病是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病，种类众多，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、银屑病、银屑病关节炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、多发性硬化、支气管哮喘等。
类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、哮喘是国内最常见的自身免疫及炎症疾病，而幼年特发性关节炎、天疱疮、多发性硬化症等疾病在国内患病人数较少。
根据2019年发表在Lancet上的大规模CPH Study数据显示，我国20岁及以上人群哮喘(Asthma)患病率4.2%，患病人数达到4570万。根据2018年发表在Lancet的中国慢性阻塞性肺病(COPD)的流行状况与危险因素研究，中国COPD患者人数约1亿。除此之外，常见的自免疾病中，以类风关、银屑病、强直性脊柱炎、IgA肾病、系统性红斑狼疮五类病变较为常见，2019年合计约2000万患者。根据弗若斯特莎莉文预计，2030年，我国自免疾病结构分布仍将保持。
图：左：2019年国内自身免疫疾病分布（万人）
右：2030年预计国内自身免疫疾病分布（万人）
资料来源：兴业证券，数据截至2020年12月
自身免疫系统的治疗方式
自身免疫病的治疗包括两个目标，第一是症状缓解和功能维持，第二是延缓组织损害进程。目前，治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药和改善病情抗风湿药三类。近十年来，以细胞因子、受体和信号分子为治疗靶点的靶向生物制剂发展迅猛。
图：全球自免药物首次获批时间轴
资料来源：兴业证券，数据截至2020年12月
2020年全球销售额TOP100药品的合计销售规模约3558亿美元，自身免疫及炎症药物位列第2（约940亿美元，占比26.4%）。
图：全球TOP100销售额药品中自身免疫及炎症药物的适应症和销售情况
资料来源：中信建投，数据截至2020年12月
按药品数量计算，为23个，仅次于肿瘤的28个；按收入占比计算，为26.4%，肿瘤为32.3%。
图：2020年全球TOP100药品分布（个）
资料来源：兴业证券，数据截至2020年12月
图：2020年全球TOP100药品分布（收入）
资料来源：兴业证券，数据截至2020年12月
根据弗若斯特莎莉文数据显示：全球自身免疫性疾病药物市场预期将由2019年的1169亿美元增加至2030年的1638亿美元。全球自身免疫性疾病市场中，主要以生物药为主，且生物药比例仍在逐渐提升，生物药的市场份额预期将由2019年的66.8%增加至2030年的81.4%。
图：全球自免市场规模（10亿美元）
资料来源：云顶新耀招股书，数据截至2020年12月
目前全球主要自免疾病市场可分为风湿、皮肤、胃肠等三类，其中类风湿性关节炎（RA）、银屑病（PS）、克罗恩病（CD）治疗领域单一市场均已超过100亿美元，但各类自免及炎症疾病仍存在大量的未被满足的临床需求。
图：全球主要自免市场规模
资料来源：兴业证券，数据截至2020年12月
中美自免市场一览
美国自身免疫性疾病药物市场预期将由2019年的749亿美元增至2030年的979亿美元。美国自身免疫性疾病市场中，生物药的市场份额占比较高，但其占比仍将持续提升，预期将由2019年的66.8%增至2030年的83.6%。
图：美国自免市场规模（亿美元）
资料来源：兴业证券，数据截至2020年12月
中国自身免疫市场仍处在发展阶段，国内获批用药较少，但在临床阶段药品较多，未来2-3年将持续获批产品上市；预计整体市场规模从2019年的24亿美元增至2030年的241亿美元，2019-2024年CAGR 26.3%，2024-2030年CAGR 为20.9%，其中生物药市场预期将从2019年的的5亿美元增至2030年的166亿美元，2019-2024年CAGR50.0%，2024-2030年CAGR 27.9%，市场份额从2019年的22.7%增至2030年的68.8%。
图：中国自免市场规模（亿美元）
资料来源：云顶新耀招股书，数据截至2020年12月
各靶点药物的全球市场
从靶点来看，目前全球自身免疫病药物市场中，TNF-α抑制剂销售额仍位居前列，总体销售额超过350亿美元，但近5年来，IL12/23、IL17、JAK、IL4/13等新靶点药物市场规模加速放量，TNF-α市场已过峰值，未来将持续萎缩，新靶点药物将实现持续增长，市场份额有望快速提升。
从具体产品来看，2020年5款TNF-α抑制剂销售额增长呈现疲软态势，而古塞奇尤单抗（IL23p19）、依奇珠单抗（IL17）、美泊利单抗（IL5）、贝那利珠单抗（IL5）、托珠单抗（IL6）、阿普斯特（PDE-4）等品种保持疲软阿达木单抗、2020年销售额保持32%左右增长率，度普利尤单抗（IL4/13）凭借适应症持续拓展，实现70%以上的高速增长，而瑞莎珠单抗（IL23p19）、乌帕替尼（JAK1）等2019年新上市产品凭借优异的疗效呈现爆发式增长，分别实现15.9亿美元、7.31亿美元的全球销售额。
图：自免各类靶点药物的全球销售规模（亿美元）
资料来源：兴业证券，数据截至2020年12月
图：主要自免重磅药物的适应症、销售额及增速（亿美元）
资料来源：兴业证券，数据截至2020年12月
自身免疫赛道为全球第二大新药用药市场，虽自身赛道患者治疗的迫切性不及肿瘤患者，但其药品使用的周期性及普遍性正在快速提升。特别是中国，随着个人健康意识的普及，自免医生的大幅提升，自免药物在国内正逐步放量，自免治疗市场正迅速提升。因此，对该赛道的研究有助于后续对标的研究和投资起到很好的指导作用。
