6月29日，处于IPO进程中的首药控股更新了第二轮问询回复。此前上交所分别与4月13日、6月8日发布问询函，要求公司对合作开发项目收入细节、公司合作研发管线、自主研发药物的市场空间大详细情况进行说明。两轮问询距3月16日递交招股书时隔不足三个月。
招股书披露，首药控股自研药物多处于研发阶段，若其自研药物商业化后未在疗效、价格及成本等方面取得竞争优势，首药控股自研产品可能无法取得预期的市场份额，进而对业绩造成不利影响。
作为一家处于临床研究阶段的小分子创新药企业，首药控股研发管线涵盖了非小细、胞肺癌、淋巴瘤、肝细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、白血病等重点肿瘤适应症以及II型糖尿病等其他重要疾病领域。
营收连续三年缩水
根据招股书和首轮问询回复内容，2018-2020年首药控股营收分别为1997.6万元、1154.76万元、701.91万元，同比下降35.68%、42.19%、39.22%。其中占比最高的是合作开发收入，2018-2020年，其合作开发收入分别为1857.35万元、1029万元、700万元，占总收入比重达92.98%、89.11%、99.73%。其他收入来自技术服务和商品销售，但去年两项业务收入之和占比却不足1%。
首药控股营业收入主要来自创新药研发所形成的合作开发收入，成立之初其主要客户有正大天晴、石药中奇等企业。
招股书披露，截止3月16日，首药控股尚无获批上市销售的药品，公司也无自有生产厂房。2016 年之前，公司主要采用合作研发模式进行药物开发，2016年，公司逐步减少研发品种的对外合作。
2017-2019年及2020年前三季度，公司其采购服务金额分别为597.28万元、693.91万元、1534.77万元及2399.94 万元，同比增加不适用、16.18%、121.18%、不适用。
未实现盈利且亏损幅度不断扩大
招股书未披露2020年全年净利润情况，2018-2019年及2020年前三季度，首药控股归母净利润分别为-1234.85万元、-3960.82亿元、-29970.57亿元，亏损幅度分别为205.85%、220.75%、不适用，去年前三季度较年初亏损656.68%。截至去年三季度，首药控股还未实现盈利，且近年来亏损幅度不断扩大。
首药控股在公告中明确表示，如果公司持续亏损且产品研发或商业化不及预期，无法持续取得外部资金，将对公司现金流、研发投入、核心团队稳定性和经营活动产生不利影响。
近年来首药控股倚重全流程创新药的研发，致其合作开发项目减少，毛利大幅降低。2017-2019年及2020年前三季度，首药控股综合毛利分别为2328.80 万元、1557.57 万元、1014.96 万元和701.50 万元，同比减少不适用、33.12%、34.84%、不适用。
截止招股书披露日，首药控股16个主要在研项目中合作研发项目占比62.5%，合作伙伴为正大天晴、石药中奇。针对ALK阳性非小细胞肺癌、MET基因异常非小细胞肺癌适应症的CT-1139为与正大天晴合作研发，已步入II期/III期临床阶段。针对糖尿病适应症的CT-383及CT-1954均为与正大天晴合作研发，目前分别步入II期临床、Ib期临床阶段。与石药天奇合作在研项目仅1个，针对哮喘和过敏性鼻炎的CT-133，目前处于I期临床阶段。
子公司曾因实验室违规投入使用被处罚35万元
首药控股子公司赛林泰于2019年因专业实验室项目未在投入使用前完成环评报批及环保验收手续被行政处罚罚款35万元。该事件在两次问询函中均被提及，上交所要求首药控股针对上述违规情形说明当前的整改情况，并且说明是否存在进一步被处罚的风险。
据悉，赛林泰于2019 年5月29日收到北京市海淀区生态环境局出具的《责令改正违法行为决定书》（海环境责字[2019]139 号）和《行政处罚决定书》（海8-1-2-30环境罚字[2019]139 号），对赛林泰处以35万元罚款并责令改正。并对直接负责的主管人员王大可处以5万元罚款，赛林泰已就上述违规情形按时缴纳了罚款。
首药控股于去年8月以581.48万元交易对价受让李文军、李明的出资额，收购赛林泰为全资子公司。2019年3月，首药有限与赛林泰于签署《技术转让合同》，分别受让赛林泰拥有的 SY-707、SY-3505、SY-1530、WEE1抑制剂和抗肿瘤及代谢疾病的主要小分子靶向药物等研发项目及相关无形资产，合计作价3800万元。
此外，招股书披露，赛林泰还面临生产经营地点搬迁的风险。此前赛林泰与北京玉泉慧谷物业管理有限公司签订了《租赁合同》，由赛林泰承租位于北京市海淀区闵庄路3号玉泉慧谷15号楼的物业，但该物业未提供房屋产权证书、未办理房屋租赁备案，存在物业所有人因手续未齐全被行政处罚或要求公司搬迁的风险。截止招股书披露日，首药控股尚无自有房产及土地，如彼时相关总部基地未完成建设，公司将面临搬迁问题。
